国内学者[19]应用基因芯片技术,发现复制因子C(replication factor C,RFC)在葡萄胎组织和绒癌中表达水平显著高于正常胎盘组织和绒毛细胞。结合免疫组化SP法检测正常绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌组织中RFC2和PCNA(增殖细胞核抗原)蛋白的表达情况结果:葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌组织中RFC2和PCNA蛋白表达水平显著高于正常绒毛,葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌组织中RFC2的表达水平差异无显著性。PCNA与RFC2的表达呈正相关,RFC和PCNA的过度表达可能与滋养细胞肿瘤的生物学行为有关。
5 GTD与分子免疫学研究
人体的免疫系统是由中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫应答过程依赖于免疫系统中细胞间的相互作用。其包括细胞间直接接触和通过释放细胞因子或其他介质的相互作用。
T淋巴细胞亚群中的CD3 代表全部T淋巴细胞;CD4 则代表辅助性T细胞亚群(Ts),它能诱导B细胞产生抗体、协助细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CTL)和巨噬细胞发挥免疫功能;CD8 代表细胞毒性T细胞和抑制性T细胞(Th),在机体抗肿瘤免疫中发挥重要的作用。CD4 /CD8 比值在一定程度上可以间接反映机体细胞免疫的状态[20]。近年来免疫与滋养细胞肿瘤的关系已受到人们的关注。
滋养细胞能分泌多种细胞因子,分子水平的研究结果表明:滋养细胞具有广泛的免疫调节作用[21]。
细胞因子(cytokine,CK)泛指由任何细胞(包括肿瘤细胞)产生和分泌的能调节细胞生长分化,调节免疫功能的小分子多肽的统称。细胞因子基因可通过激活免疫细胞、诱导细胞因子,以调节增强机体固有的免疫功能和抗病能力,并具有一定程度的直接抑制肿瘤的效应。在妊娠情况下,胎盘滋养细胞可分泌多种细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α、VEGF、EGFR等。
综上所述,经过学者们多年的不懈努力。GTD的研究已取得了可喜的进展,肿瘤标志物在GTD的发生发展、诊断、治疗与随访监测中占有十分重要的地位。这些标志物有选择性地联合检测并结合临床、病理、影像学检查,可帮助临床医师提高对滋养细胞肿瘤诊断的准确性与正确选择合理治疗方案,从而进一步提高滋养细胞肿瘤的治疗效果。
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