张骞首次西使，旨在为汉联结月氏、夹击匈奴。《史记·大宛列传》记其出使背景曰：
张骞，汉中人，建元中为郎。是时天子问匈奴降者，皆言匈奴破月氏王，以其头为饮器，月氏遁逃而常怨仇匈奴，无与共击之。汉方欲事灭胡，闻此言，因欲通使。道必更匈奴中，乃募能使者。
今案：月氏原来是一个强大的遊牧部族，其统治中心东起今祁连山以北，西抵今天山、阿尔泰山东端，且一度伸张其势力至河套内外。公元前三世纪末，匈奴兴起於蒙古高原，遏阻了月氏东进的势头。约前177/176年，匈奴大举西进，将月氏逐出上述故地，大部分月氏人西迁至於伊犁河、楚河流域，赶走原居该地的塞人，停留下来。史称这部份西迁的月氏人为“大月氏”。[1]传文所谓“匈奴破月氏王”，结合同传关於“匈奴老上单于杀月氏王，以其头为饮器”的记载，可知破月氏王者为老上单于（前174－161年）。这就是说，西迁伊犁河、楚河的大月氏有一次遭到匈奴的沉重打击，其王被杀，但匈奴这次打击，並没有使大月氏放棄伊犁河、楚河流域。传文所谓“月氏遁逃”，不过是“败北”的意思。很可能老上在位时大月氏为收复失地，曾一度东进，因被击败而西向退却。果然老上时月氏已逃离伊犁河、楚河流域，张骞於武帝建元年间（前140－135年）往使便没有现实意义。要之，张骞首次西使的对象是伊犁河、楚河流域的大月氏。
二
《史记·大宛列传》接着说：“骞以郎应募，使月氏，与堂邑父故胡奴甘父，俱出陇西。经匈奴，匈奴得之，传诣单于。单于留之，曰：月氏在吾北，汉何以得往使！吾欲使越，汉肯听我乎？留骞十馀岁，与妻，有子，然骞持汉节不失”。今案：匈奴将月氏逐出该地後，不仅控制了祁连山以北，直至天山、阿尔泰山东端的大片土地，且进而控制了包括准噶尔盆地在内的阿尔泰山南麓，以及原来可能役属月氏的塔里木盆地绿洲诸国。[2]因此张骞一行出陇西，往赴大月氏所在的伊犁河、楚河流域，势必穿越匈奴控制的地区，终於被匈奴拘留。单于所谓“月氏在吾北”，也表明当时大月氏确实尚在伊犁河、楚河流域。
三
《史记·大宛列传》又载：“居匈奴中，益宽，骞因与其属亡乡月氏，西走数十日至大宛”。今案：大宛位於今费尔干纳盆地。[3]张骞自匈奴得脱後，究竟取何道抵达大宛，因史无明文，历来众说纷纭，但主要有以下三说：
一说张骞乃经由“西域南道”，亦即沿昆仑山北麓西行抵大宛的。其理由在於主要根据张骞西使归国後报告写成的《史记·大宛列传》前半部中提到的塔里木盆地诸国多位於南道。[4]
二说张骞乃经由“西域北道”，亦即沿天山南麓西行抵达疏勒後，越过葱岭抵达大宛的。盖《史记·大宛列传》前半部提到的南北道诸国有姑师、楼兰、扜?和于阗四国，其中姑师即车师无疑是北道之国。既然张骞返途取南道，则去路应为北道，否则难以说明为何提到姑师。[5]
三说张骞乃经由天山北路，亦即自漠北取道准噶尔盆地、伊塞克湖南岸、纳伦河谷到达大宛的。盖匈奴控制西域後置僮仆都尉於北道，张骞未必敢取北道。《史记·大宛列传》且称姑师“临盐泽”，知张骞並未经过姑师，有关情况因传文致误；传文没有提到龟兹、疏勒亦可为证。同传所载西域事情独详於乌孙，足见张骞所由为天山北路。[6]
今案：三说均有未安。
1 《史记·大宛列传》称张骞离开大月氏後，“並南山，欲从羌中归”。这不仅表明他归途取南道，而且表明他吸取了去途被匈奴拘留的教训。者正从反面证明张骞去途所取並非南道。
2 《史记·大宛列传》提到姑师，主北道说者以此为证。其实张骞西使之时，姑师不在北道，而在罗布泊西北，确实“临盐泽”。[7]因此不能由於传文前半部提到姑师而断张骞去途取北道。传文没有提及龟兹、疏勒等北道诸国，也令人难以首肯张骞赴大宛乃取北道。
3 如果张骞抵大宛乃经由天山北路，则势必经由当时已佔领伊犁河、楚河流域的乌孙。但是《史记·大宛列传》的记载表明张骞首次西使並未亲临乌孙。张骞这次西使归国後，有关乌孙的报告十分简单，与並未亲临的奄蔡等国相仿佛，正说明了这一点。至於传文所载乌孙昆莫乌哺狼乳等等传说，皆张骞在匈奴中所闻，並非亲临其地获悉。说者因匈奴在北道置有僮仆都尉、因而断张骞未敢冒险走北道；殊不知张骞为汉使月氏，月氏新败於受匈奴支持的乌孙（详下节），又何敢取道於乌孙境内？张骞既未假途乌孙，祇能认为以上第三说也难以成立。