1 实验材料
1.1 实验动物 Wistar大鼠,雄性,体重(220±20)g,由兰州医学院实验动物中心提供,均在我所动物实验室作2天适应性饲养后进入本研究;健康昆明种、BALB/c小鼠由兰州大学动物中心提供,动物合格证号为:甘肃省动物管委会14-002(普)。动物实验合格证:甘肃省医学动物管委会(普)-005。
1.2 受试物 消滞胃宁浸膏粉,由甘肃省药品检验所药理室提供,临用前根据需要配制成不同浓度的混悬液;阳性对照药温胃舒颗粒,合肥神鹿双鹤药业生产,批号0404005。
1.3 实验仪器 GJ-8402型热板仪;751-GW分光光度计,惠普上海分析仪器有限公司生产;METTLER AE240电子天平;激光多普勒血流计由南开大学电子仪器厂生产。
1.4 统计学方法 各组数据以x±s表示,组间进行t检验,P<0.05为差异有显著性,P<0.01为差异有非常显著性。
2 实验方法与结果
2.1 对大鼠慢性萎缩性胃炎及胃癌前期病变动物模型的影响[2] Wistar大鼠60只,全部雄性,体重(220±20)g ,每只大鼠足底注射佐剂抗原(同种大鼠胃黏膜浆与Freund佐剂以1:1配成乳剂)0.3ml/次,1次/4w,共2次,去氧胆酸自由饮水,浓度为20mmol/L。猪胆汁离心后置-20℃冰箱备用,使用前溶解至冰水混合物,抽取液体部分,按 12.5ml/kg给大鼠皮下注射,1次/d,共90天。饥饱失常:2天喂食,1天停食,保证足量,自由饮水。60只大鼠随机分为6组,每组10只,以下4组在造模90天均连续用消滞胃宁和阳性对照药温胃舒颗粒灌胃50天,其剂量分别为:消滞胃宁低剂量5.13g/kg;消滞胃宁中剂量10.25g/kg;消滞胃宁高剂量组20.50g/kg;阳性药对照组5.16g/kg,各组在给药期间记录动物一般情况和质量变化。给药结束后,各组大鼠禁食24h,自由饮水,用10g/L戊巴比妥钠(40mg/kg)麻醉后,打开腹腔,沿胃大弯侧作一0.8~15cm切口,将胃内容物冲洗干净,将多普勒血流计光纤探头轻放于胃小弯黏膜上,保持中等压力而没有距离,多普勒血流计频移范围为5~7kHz,时间常数选1s,量程选X1,用特制的外径2.8mm,长2m的光纤探头,输出功率>1mW,测定范围为半径1.5mm半球形体微区;血流量单位用多普勒信号的电压值“u”表示,试验开机预热30min,并调零后进行测定。测定后杀检各组大鼠,摘除大鼠胃,沿胃大弯剪开,生理盐水中洗净胃黏膜,肉眼观察胃黏膜大体情况后固定于10% 甲醛液中,供病理组织镜检。
2.2 结果
2.2.1 大鼠体质量的变化 正常组在整个试验过程中,未出现便溏,模型组均出现便溏,各治疗组便溏有不同程度转好,其中高剂量组大鼠便溏消失,阳性对照组大鼠的便溏也有一定的改善。模型组质量增长逐渐减慢,在给药后25天及给药50天明显低于正常对照组及治疗组(P<0.05~0.01),给药50天后消滞胃宁治疗组体质量较阳性对照组明显重,结果见表1。
表1 各组大鼠体质量变化 (g,x±s,n=10)

注:与模型对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与正常对照组比较,☆☆P<0.01
2.2.2 胃黏膜组织病理观察 正常组:上皮细胞及腺体排列整齐,大小形状一致,细胞呈单层柱状,胞质透明或空泡状,腺上皮与腺管分界清楚,固有腺及黏膜无扩张淤血,黏膜肌层无增生。模型组:胃黏膜层变薄,固有腺体数量减少;个别腺体上皮细胞增生,可见肠上皮化生,细胞体积较大、核大、深染,有大而红染的核仁,病理性核分离像可见。间质有少量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润,于黏膜上皮表面可见多量幽门螺杆菌。治疗组:消滞胃宁高、中、低组:胃黏膜层变薄,固有腺体数量减少,间质有少量淋巴、嗜酸性粒细胞浸润,无明显坏死、表现为浅表性胃炎或接近正常组织,黏膜上皮表面有极少量幽门螺杆菌。
2.2.3 胃黏膜血流量 模型组较正常组GMBF明显减少,各治疗组均可高降低的GMBF,消滞胃宁高、中、低剂量组优于阳性对照组。结果见表2。
