1.3.2 大鼠足趾肿胀试验[1] 取大鼠40只,雌雄各半,腹部脱毛,随机分为4组,组别及用药方法同上,但剂量进行如下调整:阿司匹林0.1 g/kg,贴剂Ⅰ组1.5 g/kg,贴剂Ⅱ组0.75 g/kg。连续用药4 d,于第5天灌胃或贴敷用药30 min后,各组大鼠右后足趾皮内注射1%角叉采胶0.1 ml。用游标卡尺测量注射前及第5天用药1、2、3、4 h足趾厚度,以注射前后各时段足趾厚度之差作为肿胀度,计算抑制率。抑制率=(模型组肿胀度均值-用药组肿胀度均值)/模型组肿胀度均值×100%。
各组动物于用药4 h后,麻醉,腹主动脉抽血,于踝关节上0.5 cm处剪下足爪,剥皮,剪碎,浸泡于5 ml生理盐水中1 h,2 500 r/min离心,取上清液0.1 ml于试管中,按前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)测定方法[2]测定PGE2含量。另取血清0.1 ml,采用放免药盒,按说明书要求操作,分别测定血液中IL1和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)含量。
1.3.3 小鼠热板法疼痛试验[3] 取雌性小鼠50只,腹部脱毛,随机分为5组,即正常组、阿司匹林组及贴剂3个剂量组,给药方法同上。阿司匹林剂量为0.6 g/kg,1次/d;贴剂剂量分别为2.4、1.2、0.6 g/kg。连续用药4 d。用药前,将小鼠放于热板盒上,控制温度在(55.0±0.5)°C,记录自放入热板盒至小鼠舔后足所需时间(s),第2天再测1次,以连续两天的平均值作为给药前的基础痛阈值。第5天用药后0.5、1、2、4、6 h按上述基础痛阈值测定法分别测定痛阈值。
1.3.4 小鼠扭体法疼痛试验[3,4] 取小鼠50只,雌雄各半,腹部脱毛,按上述方法随机分组及用药,剂量同上。连续用药4 d,第5天用药1 h后,每只小鼠腹腔注射0.6%的冰醋酸0.2 ml,分别测定10 min内小鼠的扭体次数。
1.4 统计学方法 采用t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 各用药组二甲苯引起的小鼠耳肿胀均被显著抑制,与模型组比较,P<0.01。其中以贴剂Ⅰ组作用最为强烈,肿胀抑制率为67.92%,高于阿司匹林组(58.28%);贴剂Ⅱ组抑制率为52.52%,表明一贴灵贴剂随剂量增加抗炎作用增强。见表1。
表1 各组小鼠二甲苯致耳廓肿胀的比较(略)
Tab 1 Ear edema of mice induced by xylene in different groups
**P<0.01, vs model group; △P<0.05, vs aspirin group
2.2 对角叉采胶致大鼠足趾肿胀的影响 各用药组角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀均受抑制,贴剂Ⅰ组的抗炎作用优于贴剂Ⅱ组,与阿司匹林组作用效果相当(P>0.05),且能降低组织液中PGE2的含量,而各用药组血液中的IL1和TNFα无明显变化。见表2、表3。
2.3 对小鼠热板法疼痛的影响 阿司匹林在给药后0.5 h即显示出较强镇痛作用,但6 h时有所下降;贴剂Ⅰ、Ⅱ组于1 h以后作用明显,且至6 h作用持续强烈,在2~4 h镇痛作用等同于阿司匹林组,贴剂Ⅰ组于6 h时镇痛作用优于阿司匹林组。贴剂Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组随着剂量增加镇痛作用加强。见表4。
2.4 对小鼠扭体法疼痛的影响 阿司匹林和贴剂均表现出较强的镇痛作用,而贴剂3个组镇痛作用与其剂量呈正相关,但镇痛强度较阿司匹林弱。见表5。
表2 各组大鼠角叉采胶致足趾肿胀的比较(略)
Tab 2 Toe swelling of rats induced by carrageenin in different groups
**P<0.01, vs model group
表3 各组角叉采胶致足趾肿胀大鼠PGE2、IL1和TNFα的比较(略)
Tab 3 PGE2, LI1 and TNFα in swollen toes of rats induced by carrageenin in different groups
*P<0.05, **P<0.01, vs model group; △△P<0.01, vs aspirin group
表4 各组小鼠热板法疼痛实验痛阈值的比较(略)
Tab 4 Pain threshold of mice in different groups
