[关键词] 细胞因子 输卵管 粘附因子 蛋白质
王红英
闫华 刘卫红
【摘要】 输卵管的微环境中含有细胞因子、粘附因子、蛋白质等多种物质，参与输卵管生理功能、病理过程的调节，作用机制极其复杂。认识输卵管微环境物质的变化，有助于防治输卵管炎、输卵管性不孕、输卵管妊娠等疾病，提高体外受精成功率。
输卵管是卵子摄取、精子和卵子最后成熟、受精、植入前胚胎发育的场所，在人类生殖过程中发挥着重要的作用。而输卵管的微环境是其物质基础，输卵管病变导致输卵管微环境中物质变化及功能异常，引起输卵管性不孕、输卵管妊娠发生，严重危害妇女的身心健康;现对输卵管微环境中细胞因子、粘附因子、蛋白质的表达及作用做一综述。 输卵管连于子宫角两侧，细长而弯曲，由浆膜层、肌层、粘膜层构成，其中粘膜层由单层柱状上皮和固有层组成，单层柱状上皮包括分泌细胞、纤毛细胞和少数栓细胞;在近排卵时，上皮高度和分泌活动达到最高峰;排卵期雌激素水平升高，输卵管蠕动推动精子由子宫角向输卵管壶腹部移动，同时，峡部粘膜分泌增加，有利于精子的运行，并为精子提供足够的能量;排卵后，输卵管漏斗部拾卵，使之漂浮于输卵管液中，精子、卵子在输卵管壶腹部相遇、受精，受精卵在输卵管的蠕动性收缩、纤毛的摆动及输卵管液的作用下向宫腔运行;输卵管的功能与微环境的周期调节是分不开的，输卵管液是输卵管微环境中最重要的部分，分别来自血浆渗液、输卵管分泌物、子宫液、卵泡液，含有细胞因子、生长因子、粘附因子、特异性蛋白质、电解质、糖、氨基酸、多种酶等多种物质。输卵管上皮细胞表达:雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR），其功能是在雌孕激素调节下进行的，它们对精子、卵子在输卵管内的迁移、停留和经历受精前的生理、生化改变及受精卵和胚胎的早期发育起着至关重要的作用 ［1］ 。 1 输卵管微环境中细胞因子表达 1.1 白血病抑制因子（LIF） LIF是一种具有广泛生物学功能的细胞因子，能调节胚胎干细胞、原始生长细胞、内皮细胞等细胞的生长和分化，LIF及其受体（ILFR）在女性生殖系统的表达，随月经周期而变化，故认为与生殖密切相关。对于人体输卵管组织进行研究表明:输卵管上皮细胞和间质细胞表达LIF/ILFR，上皮细胞表达的强度大于间质细胞，输卵管伞部表达较高，分泌期表达大于增殖晚期，LIF与LIFR在输卵管组织中动态表达与子宫内膜的表达一致;在分泌期，输卵管LIF表达增加，为受精卵、早期胚胎发育、转运和成功种植创造了适宜的生理环境，对胚胎有营养和增强生存能力的作用。正常输卵管LIF表达维持较低水平，培养的输卵管片段在经过生长因子:表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（TGF）及炎症因子:肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）等处理后，LIF在基质细胞表达明显增强，推测LIF、LIFR表达增强可能与输卵管炎、输卵管妊娠有关。进一步研究发现:妊娠的输卵管LIF表达明显增高，推测输卵管合成和分泌LIF在促进早期囊胚发育的同时，也有接受孕卵着床的作用 ［2，3］ 。 1.2 表皮生长因子（EGF） EGF具有多方面的生理功能，不仅与机体的物质转运、糖代谢、细胞增殖、成纤维细胞的游走等有关，并且在生殖过程中起重要作用。输卵管上皮细胞表达EGF、表皮生长因子受体（EGFR），随月经周期变化，在增殖晚期、分泌期明显高于增殖早期，这种周期性变化与雌激素水平相关，EGFR与配体EGF结合，通过旁分泌、自分泌机制刺激上皮细胞生长，参与卵子、精子在输卵管的成熟及受精卵的早期发育;HB-EGF为EGF家族成员之一，与EGFR及硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）结合发挥生物作用，其作用EGF强，胚泡种植前期输卵管峡部、壶腹部有HB-EGF的表达，可能也参与卵子、精子在输卵管的成熟及受精卵的早期发育 ［4～6］ 。 1.3 肿瘤坏死因子α（TNF-α） TNF-α是一种单核细胞因子，主要由单核细胞、巨噬细胞产生，具有杀伤肿瘤、抗感染、促进细胞增殖的作用，TNF-α可激活局部单核细胞、巨噬细胞，并产生更多的TNF-α，在抗感染同时造成组织损伤;TNF-α及受体（TNF-αR）在输卵管组织表达，随月经周期变化，在卵泡期及排卵后高表达，黄体期未见表达，TNF-α可刺激输卵管分泌前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、前列腺素F2αprostaglandin F2alpha，PGF2α），内皮素（endothelin-1，ET-1）和血管紧张素ⅡangiotensinⅡ，AngⅡ）等，这些物质可刺激平滑肌细胞收缩，与输卵管内配子及早期囊胚的运输有关。输卵管感染沙眼衣原体（CT）、淋球菌等后，输卵管液中TNF-α及TNF-αR升高，其中TNF-α与输卵管损伤程度呈正相关，TNF-α分泌越多，则输卵管纤毛损伤越严重，影响胚胎的运输;输卵管液中TNF-α浓度增高，影响配子及胚胎质量，故输卵管炎易导致异位妊娠;异位妊娠患者血清中TNF-α显著升高，TNF-α在异位妊娠中的作用机制有待进一步研究 ［7～10］ 。 1.4 白细胞介素8（IL-8） IL-8是白细胞趋化因子之一，参与炎症反应的调节。在基础状态下，人体输卵管上皮细胞和基质细胞表达IL-8不同，输卵管上皮细胞表达IL-8mRNA高，基质细胞表达IL-8mRNA低，在IL-1α、TNF-α等前炎症因子刺激下，输卵管基质细胞IL-8的分泌增加，而上皮细胞IL-8的分泌无增加;此结果提示IL-8与输卵管炎的病理损伤有关。宫外孕患者血清中IL-8水平较流产、正常妊娠者血清中IL-8水平高;提示IL-8与异位妊娠有关，其作用机制待进一步研究 ［9，10］ 。