血糖素和胰岛素的分泌，抑制生长抑素的分泌。这些效应不是直接作用于垂体而产
生的，是通过影响下丘脑的传入神经而起作用的。
外源性的阿片类物质可作用于阿片受体，通过负反馈的调节来减少内源性阿片
物质的分泌。吗啡可以通过抑制内啡肽通路来减弱手术引起的激素和自主神经反应
，减弱伤害性刺激经传入通路抵达下丘脑，并在应激状态下抑制垂体和肾上腺激素
的释放。例如应激反应使人体的血浆GH水平增高，如果事先使用阿片制剂治疗则人
体的血浆GH就减少，从而降低了手术的应激反应。
内啡肽系统与免疫作用
近年来应激激素以免疫系统作为标靶已逐步引起重视[2]。手术或创伤后，患
者常出现免疫功能的紊乱，这可能与内啡肽有一定关系。Shavit等指出，白细胞代
谢产物能直接刺激垂体ACTH和β-内啡肽的释放，阿片制剂作用于中枢神经系统会
影响机体免疫功能，从而提出了免疫-阿片类物质相互作用的理论。
阿片制剂和类阿片物质可与单核细胞、粒细胞、淋巴细胞和补体相结合，目前
ACTH和类阿片物质已在淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞和血小板中检出。白细胞干扰
素虽不能从类阿片物质前体因子中衍生，但在结构上与其十分相似，并具有类阿片
肽或ACTH相似的生物效应。在离体试验中阿片类
药物会影响免疫功能的测定，而在体内试验时，如果注用阿片制剂或其他拮抗
药也能改变免疫过程和结果。
对异物抗原敏感的免疫系统能激发神经-内分泌的一系列连锁反应。在这个过
程中阿片类物质也起着作用，甚至由此而造成感染性休克。目前临床已应用纳洛酮
治疗临床感染性休克，显示了一定的疗效。
类阿片物质与心血管、呼吸反应
阿片类药物对心血管的反应已有大量研究报道[2]，Randich等指出心血管功能
的系统调节是和疼痛感觉调节系统紧密相连的。将类阿片肽注入脑内可导致长时间
的心动过缓，这可能与迷走神经受兴奋有关。吗啡有抗室颤的作用，并同时出现迷
走神经作用，给予阿托品或迷走神经切断术后这种保护作用就消失。芬太尼也有抗
室颤作用，特别是当应激反应激活交感神经系统时，但这种作用也可被迷走神经的
切断术所解除。
研究证实：休克时心血管功能障碍很可能是由于β-内啡肽作用于中枢神经系
统的阿片受体所致。在外周使用阿片受体拮抗药如纳洛酮能增强心肌变力变时性能
，特别是在由交感传出维持血压的情况下更是如此。阿片类药物能抑制P物质、多
巴胺以及去甲肾上腺素的释放，反映了它对中枢神经系统许多部位的作用。
阿片类药物抑制呼吸，会延长手术后患者的置管时间。硬膜外给阿片类药物后
，可能发生迟发性呼吸抑制，这是阿片与延髓和脑桥呼吸传导通路作用的结果，与
心血管调节的其它整合部位也有关系。向脑内注入类阿片肽，血压、心率和呼吸同
时发生改变。吗啡作为μ激动药对呼吸的抑制最明显，并与剂量成正比，潮气量下
降，大剂量时呼吸频率才受到影响，对CO2的敏感性降低。阿片类药物还抑制缺氧
反应，甚至到无反应的程度。
内啡肽系统与心脏手术
有关体外循环心脏手术中内啡肽系统的变化目前正在进一步研究中。多数研究
表明体外循环中内啡肽处于一个高水平状态[7]，与手术前后存在显著的差异。同
时伴有其它应激激素的分泌增多。由于体外循环中多因素的影响，如血容量的变化
、血流动力学的改变、血液稀释减弱激素的活性、乳酸堆积、输入库血等，造成各
激素分泌无相关性[5]。单用阿片类药物或加大剂量不可能完全抑制激素的分泌，
阿片制剂结合特异性的激素阻滞剂如生长抑素有助于减轻应激反应[8]。Howie等[
9]给心脏手术的患者术前口服氯压定可以减少术中阿片药物的用量，患者术后清醒
较早，但对体外循环中β-内啡肽的浓度无影响。
Heydorn等[10]指出应激导致的冠脉痉挛会增加心肌的需氧量，是造成心肌缺
氧的原因之一。应激激素的增多也可能导致心肌的缺氧加剧，这是否与内啡肽的增
多有关尚无定论。经观察发现，正常灌注压、低流量灌注和低压灌注条件下，内啡