摘要 脑出血病理生理机制是近年来研究的热点。既往认为，活动性脑出血是一次
性的，脑出血后血肿压迫微循环是引起脑组织损害的主要因素。但目前多数学者认
为，脑出血患者于发病后有继续出血现象，这种现象可导致早期病情恶化。脑出血
后血肿分解释放多种活性物质对脑组织具有损害作用，可表现为局部脑血流和代谢
的变化、脑水肿、血脑屏障的损害及对脑细胞的毒性损伤等诸多方面。?
脑出血的发生率、死亡率和致残率均较高，目前临床上除运用传统脱水药外，治疗
手段较少。人们希望通过对脑出血病理生理机制的进一步研究为临床治疗提供新的
依据和方法。本文就脑出血后脑内血肿病理的重新认识，尤其是局部脑血流的变化
、脑水肿、血脑屏障的改变和脑细胞的毒性损伤等方面作一综述。?
1 对脑内血肿病理作用的重新认识
既往认为，活动性脑出血多是一次性的，很少持续1 h以上，现在发现起病1 h后出
血仍可持续。Brott等[1]报道，至少有38%患者的血肿在脑出血后24 h内有扩大，
其中多数出现在3~4 h。少数病后2~14 d内病情加重者也系血肿扩大所致[2]。因此
，脑出血发病后仍有继续出血现象，血肿扩大多与病情，尤其是早期病情加重有关
[3]。血肿继续扩大多发生于以下情况：(1)年龄较轻；(2)病变部位较深，如丘脑
、壳核和脑干；(3)高血压未能得到有效控制；(4)急骤过度脱水治疗；(5)病前服
用阿司匹林或其他抗血小板药；(6)血肿不规则。既往认为，源于脑内血肿的脑损
伤是血肿本身压迫周围脑组织的微循环，产生血肿周围区域的脑缺血和水肿所致。
但目前认为，除血肿本身的占位性损害外，尚有周围脑组织血液循环障碍、代谢紊
乱(如酸中毒)、血管运动麻痹、血脑屏障受损和血液分解产物释放多种生物活性物
质对脑组织的损害。有学者用50 μl微气囊充胀模型研究了单独占位效应引起的缺
血性改变，发现远隔区缺血性损伤明显轻于注入同等血量的脑出血模型，说明血液
分解释放的多种活性物质对脑组织有损害作用。?
2 局部脑血流的变化
实验研究发现，出血后血肿周围组织的血流可出现短暂下降，其下降程度与血肿大
小呈正相关。在出血量相同的情况下，随着时间的延长局部脑血流(rCBF)一般也逐
渐下降。脑出血后虽存在缺血，但梗死的出现取决于缺血程度和持续时间。实验表
明，猴脑血流下降至10~12 ml/(100 g·min)达2~3 h才出现梗死，而血流量在25
ml/(100 g·min)时，即使持续较长时间也不会出现梗死[3]，而脑出血后脑血流的
改变均在缺血性损害的阈值15~20 ml/(100 g·min)以上，并且4 h内均已恢复正常
。因此，脑出血后局部组织缺血的程度和时间均不足以导致缺血损害。?
3 脑水肿
既往认为，脑出血后血肿压迫微循环可引起周围组织缺血，在脑出血后水肿的产生
中起主要作用。近年来的研究更多地集中在脑出血后局部血肿在脑水肿形成中的作
用，血肿释放的某些活性物质或血液本身的成分可能是脑水肿产生的物质基础。研
究发现，大鼠脑内分别注入全血和阳性脑脊液后，前者产生的水肿更为显著，表明
脑出血后脑水肿与血肿本身的关系更为密切。?
3.1 凝血酶?
近年来，在脑出血后脑水肿形成的机制研究中，凝血酶成为人们最为关注的一个焦
点。凝血酶可诱发脑水肿形成，凝血酶抑制剂则可阻止凝血酶诱发的脑水肿形成，
因此，凝血酶被认为是脑出血后脑水肿形成中较为重要的物质[4-6]。1996年，Ke
vin在动物实验中发现，将全血或加入凝血酶原复合物的血浆注入大鼠基底节区可
诱发脑水肿，而将同样未凝血的血浆或凝血后产生的血清注入大鼠脑内却未能诱发
脑水肿。另一方面，如果在全血中加入特异性的凝血酶抑制剂水蛭素，进行同样的
实验，则脑水肿亦不会出现。因此，Kevin认为，凝血酶在脑出血后脑水肿的形成
中起重要作用[5]。同一年，Lee等用类似方法证实，另一种凝血酶抑制剂α-NAPA
P可减轻脑内血肿边缘脑水肿，而α-NAPAP并不能改变血凝块的实际容积，这表明