【关键词】 中药给药系统； 固体分散体； 水飞蓟素； 五仁醇
固体分散体(solid dispersion，SD)是指固体或液体药物以微粒、微晶或分子状态高度分散于固态载体中所构成的分散体系［1］。固体分散技术应用于药物研究的历史可追溯至1933年，当时丹麦Ferrossam制药公司首次应用氢化植物油为分散载体，以乙醇为溶剂制备了维生素AD滴丸［2］。固体分散技术的出现为改变药物的溶出行为提供了一种很好的方法，已成为改进制剂、发展现代剂型的一个基本手段。该技术不仅为解决难溶性药物的溶解性差和生物利用度低提供了解决途径，而且有利于制备高效和速效的制剂；也可将水溶性药物以水不溶性载体、肠溶性材料或脂质材料等为载体制成长效缓释和控释制剂［3～7］。
近20年来，固体分散技术在制药领域中的应用不断扩大，对我国传统中药的开发与进步也起到了重要的促进作用，目前已经成功用于中药剂型改革，其中尤以中药滴丸的研制和产业化成果显著。本课题组通过对水飞蓟素滴丸和五仁醇固体分散体等的系统研究，对固体分散技术应用于中药给药系统进行了研究。
1 固体分散技术在中药给药系统中的应用
中药有效成分多为难溶性，存在一定的溶出吸收障碍，为达到理想疗效往往需要增加服用剂量。通过选择适宜载体，使药物以微晶等形式分散在载体中，促进有效成分溶出，对提高药物的生物利用度、降低服用剂量具有重要意义。
1.1 改善难溶性药物的溶出 水飞蓟素（Silymarin）为传统的保肝护肝药，系从菊科植物水飞蓟果实中提取得到的黄酮类化合物。目前临床上使用的水飞蓟素制剂主要有片剂、胶囊等固体制剂和注射剂等，均不同程度存在溶出差、生物利用度低的问题［8］。以水飞蓟素为例，系统研究了固体分散体对中药难溶性成分溶出行为的影响。
采用水溶性载体材料制备固体分散体是近年来研究较多的增加药物水溶性的方法。在实验中，选择水溶性基质聚乙二醇类作为主要载体，以溶出度为指标，对滴丸的处方和制备工艺进行了优化。根据优化结果，简单工艺过程如下：将处方量原料过100目筛，加入80℃熔融的以PEG 6000为主的基质中；搅拌均匀，保温滴制。
按上述方法制得的滴丸丸形均匀，溶出试验表明，水飞蓟素滴丸溶出快于其他市售产品（图1）。将溶出数据按Weibull分布模型进行处理，得到水飞蓟素滴丸、益肝灵片及利加隆胶囊的溶出度参数（表1），结果表明，以熔融法制得的水飞蓟素滴丸的溶出速度和程度均高于市售剂型。图1 滴丸与对照制剂的溶出情况(n=3)表1 不同剂型的溶出度参数
1.2 提高药物的生物利用度 药物的生物利用度与分散状态密切相关。笔者以大鼠为实验对象，研究了水飞蓟素滴丸和益肝灵片大鼠体内药物动力学行为。由血药浓度-时间曲线可看出，水飞蓟素滴丸的生物利用度为益肝灵片的2.074倍。同时，峰浓度和达峰时间也有一定提高，实现了速效、高效的目的（图2）。
图2 水飞蓟素滴丸和益肝灵片的药时曲线1.3 改善物料性质 中药提取物粘稠不易制成其他剂型，可采用适宜方法制成固体分散体，改善物料的性质，从而可顺利制成其他剂型。五仁醇为五味子核仁的醇提取物，是临床常用的肝胆疾病辅助治疗药物。由于五仁醇中含五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲等木脂素类成分，均为脂溶性、极难溶性化合物，提取分离困难，临床给药体积大，生物利用度低［9］。笔者考察了不同分散介质和载体用量对固体分散体的影响，选择了PVP K30为载体，以溶剂法和冷冻干燥法结合，制备五仁醇固体分散体，极大改善了五仁醇提取物的性质（图3）。 相对生物利用度计算结果也表明，大鼠灌胃五仁醇固体分散体后五味子乙素的生物利用度较普通胶囊约提高了1倍，提示五仁醇固体分散体不但改善性状，同时引起剂量－效应关系的改变，为降低五仁醇用药剂量提供了可能。